药物介绍：JAB-23E73是一款口服的Pan-KRAS抑制剂，其既可抑制GDP结合状态的KRAS向GTP结合状态（OFF状态抑制）转化，也可抑制GppNp结合状态的KRAS与cRAF的相互作用（ON状态抑制），从而强效抑制多种KRAS突变体和野生扩增型。

单臂试验组：JAB-23E73片

KRAS 突变是人类肿瘤中最常见的驱动基因突变之一，其持续激活会导致细胞异常增殖和恶性转化，与肺癌、结直肠癌等多种癌症的发生发展密切相关，曾长期被认为是 “不可成药” 靶点，近年靶向治疗取得突破性进展。

KRAS 基因的基本功能

KRAS 基因位于人类 12 号染色体，编码 RAS 家族小 GTP 酶，是细胞信号传导通路的关键分子。

正常情况下，KRAS 在 “激活”（结合 GTP）和 “失活”（结合 GDP）状态间切换，调控细胞增殖、分化、凋亡等生理过程。

KRAS 突变的类型与特征

常见突变位点：以 G12（甘氨酸 12 位）、G13（甘氨酸 13 位）、Q61（谷氨酰胺 61 位）突变为主，其中 G12C 突变在非小细胞肺癌中占比最高（约 13%）。

突变机制：突变后 KRAS 蛋白无法有效水解 GTP，持续处于激活状态，驱动下游 PI3K-AKT、MAPK 等通路异常激活，促进肿瘤发生。

肿瘤特异性：不同癌症中 KRAS 突变谱存在差异，如结直肠癌中以 G12D、G12V 突变常见，胰腺癌中 G12D 突变占比超 40%。

KRAS 突变相关癌症类型

非小细胞肺癌：KRAS 突变是最常见的驱动基因突变之一，尤其在肺腺癌中高发，与吸烟史密切相关。

结直肠癌：约 40% 的患者存在 KRAS 突变，突变患者对表皮生长因子受体（EGFR）单抗治疗响应较差。

胰腺癌：KRAS 突变率高达 90% 以上，是胰腺癌发生的核心驱动事件，预后较差。

其他：还可见于胆道系统肿瘤、卵巢癌、子宫内膜癌等多种实体瘤。

KRAS 突变的靶向治疗进展

G12C 突变靶向药：首款 KRAS G12C 抑制剂 Sotorasib 获批上市，用于治疗既往接受过至少 1 种全身治疗的 KRAS G12C 突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

多靶点抑制剂：Adagrasib 等药物在临床试验中展现出对 KRAS G12C 突变肿瘤的治疗活性，部分药物探索联合免疫治疗或其他靶向药以提升疗效。

未满足需求：针对 G12D、G12V 等其他 KRAS 突变亚型的靶向药物仍处于临床研发阶段，目前主要依赖化疗、免疫治疗等传统方案。

KRAS 突变的临床试验动态

现有临床试验多聚焦于 KRAS G12C 抑制剂的单药或联合治疗，探索在不同癌症类型中的疗效和安全性。

部分研究针对 KRAS 突变的早中期肿瘤，探索靶向治疗在新辅助治疗或辅助治疗中的应用价值。

伴随诊断技术的发展的，如液体活检检测 KRAS 突变，为临床试验入组筛选和疗效监测提供支持。

1、满足在签署知情同意书时，患者必须≥18 岁；

2、满足经标准治疗失败或研究者评估无法从标准治疗中获益的胰腺癌； 
3、满足基因突变要求：KRAS G12V或G12A突变；
4、排除既往接受过 KRAS G12C、KRAS G12D、泛 KRAS 抑制剂及同类药物治疗的患者；

1、研究期间相关检查免费

2、研究药物免费使用

3、专家定期随访、及相关检查

4、权威的医疗专家对疾病的指导

5、一定的交通补助

全国可参加城市：当地公立三甲医院

哈尔滨、西安、沈阳、长沙、武汉，杭州、郑州、南昌、南京、南宁，广州、太原、成都、北京、上海

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贾老师：18611198683(同微信)