CAR-NK细胞疗法F01注射液招募中重度系统性红斑狼疮患者

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，可引起全身多脏器和组织受损。据估算，目前中国约有100万SLE患者。近年来，SLE患者的长期生存虽有所改善，但不可避免的疾病复发及其导致的不可逆的器官损伤仍是SLE患者死亡的重要原因。SLE患者的死亡率是普通人群的3-4倍。因此急需创新的治疗手段实现疾病症状的持续缓解，控制器官损害，改善患者长期生存。

F01为一款用于治疗红斑狼疮的靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的NK细胞注射液（CAR-NK）。

用药周期

靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的NK细胞注射液的规格：10ml/袋或20ml/袋或50ml/袋，细胞密度为（3.5-6.5）×10^7活细胞/ml；用法用量:使用37℃水浴锅或者干燥复苏直到袋内无可见的冰块，复苏时轻轻混匀袋内物以便去除细胞团；输注前不要洗涤，离心和/或把本产品重悬于其他基质中。复苏处理后以静脉滴注方式一次性完成CAR阳性NK细胞的输注。用量谨遵医嘱，以2-5ml/min的速度输注。用药时程：单次给药受试者接受1次F01给药。多次给药受试者接受至多2次F01给药，以首次给药日当日为第0d，之后在第7d完成第2次给药。

入选标准

1、年龄18至65岁（包含边界值），性别不限。

2、中重度难治性SLE受试者需满足以下所有标准：筛选前至少24周诊断为SLE，筛选时符合欧洲风湿病学会联盟（EULAR）/美国风湿病学会（ACR）2019年SLE分类标准；筛选时符合以下一条：a. 抗核抗体（ANA）阳性；b.抗dsDNA抗体阳性；c.抗Smith抗体阳性；筛选时SLEDAI-2000评分≥8分。

3、筛选前已经过充分的标准剂量的糖皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂/免疫调节剂以及至少一种生物制剂至少2个月，且剂量稳定＞2周治疗后疾病仍然处于活动状态。口服糖皮质激素必须满足如下要求：1) 泼尼松（或等效药物）≥7.5mg/天，且≤60mg/天。2) 当与免疫抑制剂和/或生物制剂联合使用时，糖皮质激素无每日最小剂量要求。距清淋性预处理化疗7天内的血常规满足以下要求：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血红蛋白（Hb）≥80g/L；血小板计数（PLT）≥50×109/L。

4、充足的肝、肾、肺和心脏功能，定义为：a) 血清ALT和AST≤2.5倍正常上限；b) 总胆红素≤1.5倍正常值上限，Gilbert综合征患者除外，其总胆红素必须≤3.0倍正常值上限；c) 肌酐清除率（由Cockcroft Gault公式估算）（附录1）≥50ml/min；d) 室内通气条件下，非吸氧状态下血氧饱和度≥92%；无具有临床意义的胸腔积液；e) 左心室射血分数≥50%；超声心动图确定无心包积液；ECG无具有临床意义的异常发现。

排除标准

1、已知对F01或研究中可能使用的药物（包括氟达拉滨、环磷酰胺、托珠单抗）的任何成分有变态反应、超敏反应、不耐受或禁忌症者，或既往发生过严重过敏反应的受试者。

2、筛选前3个月内有严重狼疮性肾炎（定义为尿蛋白>6g/24小时或血清肌酐>2.5mg/dL或221μmol/L）、或需要使用方案禁用的药物治疗活动性肾炎、或需要进行血液透析或接受泼尼松≥100mg/d或等效糖皮质激素治疗≥14天。

3、既往有临床意义的中枢神经系统疾病病史或病理改变，包括但不限于狼疮性脑病、癫痫发作、脑血管意外（缺血/出血）、痴呆、小脑疾病、器质性脑病综合症、脑炎、中枢神经系统血管炎或精神疾病。

4、合并严重的肺部疾病，如世界卫生组织功能分级≥3级的肺动脉高压，筛选时需要储氧面罩吸氧治疗或无创或有创呼吸机辅助呼吸。

5、心血管功能不稳定：a. 筛选前6个月内发生过心肌梗死；b. 筛选前3个月内发生过不稳定性心绞痛；c. 未控制的、具有临床意义的心律失常（如持续性室性心动过速、室性颤动、尖端扭转）；d. Mobitz Ⅱ型II度或III度房室传导阻滞；e. 纽约心功能协会分级≥3级的充血性心力衰竭；f. 高血压控制不佳（收缩压>160mmHg和/或舒张压>100mmHg）或伴有高血压危象或高血压脑病。

6、合并恶性肿瘤病史，包括肿瘤相关多肌炎/皮肌炎的患者。除外已手术切除并治愈的非黑素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、局部前列腺癌、低分期膀胱癌、乳腺导管原位癌，或近2年内无复发证据且无需治疗的已痊愈患者。

7、清淋性预处理化疗前14天内存在需要静脉使用抗生素、抗病毒或抗真菌药物等治疗的、未控制的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌感染或其他感染；但是，可以使用这些药物进行预防性治疗（包括静脉用药）。

8、筛选时存在活动性结核风险，无论是否完成充分的治疗，包括筛选时存在研究者判断的活动性结核病的体征或症状(如发烧、咳嗽、盗汗和体重减轻)；筛选时或筛选前6个月内任何时间进行的胸部成像（例如，胸部X线、胸部CT扫描）记录显示活动性肺结核；筛选时有潜伏性结核感染证据如γ-干扰素释放试验阳性。

9、筛选时活动性乙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）感染。允许HBsAg阳性和/或HBcAb阳性但HBV-DNA阴性，和/或HCVAb阳性但HCV-RNA阴性受试者入组（如果研究中心报告包括参考值范围，HBV-DNA和HCV-RNA检测正常上限以各研究中心的检测值为准，高于检测值上限定义为“阳性”；如果研究中心报告仅显示“阴性/阳性”，阳性以检测报告结果为准）。

10、已知血清HIV病毒抗体阳性或有活动性HIV感染史，以及梅毒抗体阳性者。

11、在清淋性预处理化疗前的规定时间范围内接受过以下治疗：a) 在3个月内接受过自体/异基因造血干细胞移植；b) 在6周内接受过紫外线照射治疗；c) 在4周内或3个半衰期内（以较长时间为准）接受过大分子药物治疗（除外抗CD20单抗类药物）；在4周内接受过抗CD20单抗类药物治疗；d) 在2周内或3个半衰期内（以较长时间为准）接受过小分子靶向治疗；e) 在4周内接受过重大手术或接种活疫苗；f) 在4周内接受过试验性治疗（明确的安慰剂对照组除外）。

全国研究中心城市：

上海、武汉、 长春、长沙

具体启动情况以后期咨询为准

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